膜性腎病（MN）是人類腎病綜合征常見的病因之一。膜性腎病以腎炎和腎功能衰竭為特征，包括腎小球基底膜（GBM）免疫復合物聚集引起的蛋白尿。 Chen,etal.等研究用陽離子牛血清白蛋白（cBSA）免疫小鼠，通過小鼠腎臟沉積cBSA-IgG免疫復合物誘導膜性腎病,這種腎病稱為免疫復合物腎小球腎炎（IGGN）。

Chondrex公司提供陽離子牛血清白蛋白（cBSA）和*弗氏佐劑用于誘導小鼠免疫復合物腎小球腎炎（IGGN）。同時提供小鼠白蛋白檢測試劑盒用于評估

免疫復合物腎小球腎炎發(fā)展進程。具體造模流程參照“小鼠免疫復合物腎小球腎炎造模方案”。

Chonrex提供以以下試劑用于免疫復合物腎小球腎炎模型制備和評估。

小鼠免疫復合物腎小球腎炎（IGGN）造模流程

免疫復合物腎小球腎炎（IGGN）模型可以通過誘導Balb/c或ICR小鼠，但是C57BL/6小鼠不能誘導產(chǎn)生該模型。

操作流程：

1. CBSA 和弗氏*佐劑制備乳劑，尾根部免疫100ug.

2.等待2周。

3.每隔一天靜脈注射400ug cBSA（一共免疫5次）

4.收集16個小時內小鼠尿樣

5.測定尿樣中的尿蛋白

注：Balb/c可能會發(fā)生過敏性休克。這種情況，第14天免疫50ug cBSA就可以，16-22天繼續(xù)免疫400ug。

                     圖1.用Balb/c小鼠誘導ICGN模型

2. ICGN模型病程監(jiān)測

為了監(jiān)測ICGN模型的嚴重性，Chondrex 公司推出了小鼠尿蛋白檢測試劑盒（cat#3012）。小鼠腎臟會滲漏血清成分如膽紅素，導致用比濁法測定的尿蛋白水平偏高，因此尿蛋白并非評估腎炎嚴重程度的適宜標志物。而當腎臟功能開始發(fā)生異常時，白蛋白是尿液中先出現(xiàn)的蛋白，因此，白蛋白是評估小鼠腎炎模型的更適宜標志物。對于小鼠IGGN腎炎模型，如果一個采集了16小時尿液的樣本中總白蛋白量多于1mg，就可以認為該小鼠患有腎炎。

值得注意的是，16小時尿液的樣本中，尿白蛋白水平可以達到50-200 mg，這種情況被認為是嚴重腎炎。

3. 小鼠ICGN模型致病原理

人的膜性腎病是由免疫復合物沿著基底膜與內皮細胞之間的間隙沉積而引起的。沉積的免疫復合物激活補體，導致基底膜變厚。對于小鼠ICGN模型，用cBSA反復免疫小鼠。帶正電荷的cBSA與帶負電荷的基底膜（GBM）結合。抗cBSA抗體（主要是IgG1）與cBSA產(chǎn)生的免疫復合物，導致人膜性腎病出現(xiàn)多種癥狀，如：基底膜增厚，低蛋白血癥和蛋白尿。這種發(fā)病機制，同樣適用在兒童膜性腎病。

4. 免疫復合物腎小球腎炎（IGGN）背景介紹

腎小球腎炎是指一系列由免疫應答介導的導致腎小球炎癥。膜性腎病和膜性腎小球腎炎是人類腎病綜合征常見的病因。膜性腎病的特征是由免疫復合物沿著基底膜與內皮細胞之間的間隙沉積，導致基底膜增厚激活補體。激活的炎癥級聯(lián)導致腎功能受損，包括蛋白尿和腎功能衰竭。

有研究報道用大鼠膜性腎病模型（Heymann腎炎），研究人膜性腎病，盡管Heymann腎炎覆蓋了人膜性腎炎的很多方面，但是使用大鼠作模型有很多缺點。小鼠膜性腎炎模型是研究膜性腎病發(fā)病機制和開發(fā)靶向治療的重要研究工具。Wayne et al.等研究用cBSA可誘導兔膜性腎病癥狀。另外，已有研究用cBSA在狗、貓、兔等動物成功誘導免疫復合物腎小球腎炎模型。Chen et al,將這一模型用于小鼠，稱為：免疫復合物腎小球腎炎（IGGN）模型。

參考文獻：

1.Chen, J.S., et al., Mouse model of membranous nephropathy induced by cationic bovine serum albumin: antigen dose response relations and strain differences. Nephrol Dial Transplant 19(11):2721-8 (2004).

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3.Yamamoto, T., et al., Bovine serum albumin (BSA) nephritis in rats. I. Experimental model. Acta Pathol Jpn 28(6): p. 859-66 (1978).

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